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在研發高峰不斷被推高之后，藥企(qi)采摘(zhai)創新的果實注定會越(yue)來越(yue)艱難。畢竟，這一領(ling)域遵循 “反摩爾定律”：

醫藥產業流行的一句話(hua)是(shi)，“大約每九年，藥物研發的成本會翻倍”。

不(bu)過，這恰恰也是創(chuang)新藥最大的魅力所(suo)在。高處(chu)果(guo)實鮮有(you)人(ren)觸及，良好的競(jing)爭(zheng)格局(ju)可以換來豐(feng)厚(hou)回報，雖然可能(neng)需(xu)要(yao)較長的周期。

如今，國內生物科技公司股價雖然低迷，卻不(bu)改創(chuang)新生態持續向好的(de)事實。

在整個(ge)行業里，包括百濟神(shen)州、信達生物、基(ji)石藥(yao)業等創新藥(yao)企(qi)，都(dou)是耐力超強的長跑型(xing)選手，有能力適應寒冬(dong)并成功突圍(wei)。

他們(men)隱忍、厚積、薄發的(de)故事，將(jiang)會在未來歲月中不斷演繹，為整個(ge)行業的(de)發展(zhan)添能蓄(xu)勢。

/ 01 /

創新生態的沉與浮

不管(guan)怎(zen)么說，國(guo)內醫藥行(xing)業(ye)發展都(dou)難(nan)以逃離(li)“反摩爾定律”。

像(xiang)過(guo)去幾年那樣創新成果不斷(duan)“涌現”的(de)浪潮注定(ding)無法持久。本質(zhi)上，那只是(shi)時代給予(yu)的(de)短暫紅利。

只(zhi)有(you)經(jing)過(guo)戰火的(de)洗(xi)禮和寒冬的(de)蟄伏之后(hou)(hou)，創(chuang)新藥行業(ye)發展才能真正回歸理性。大浪淘(tao)沙，只(zhi)有(you)經(jing)過(guo)寒冬，才能知(zhi)道是誰能夠笑到最(zui)后(hou)(hou)。

一(yi)直以來(lai)，國內都是創(chuang)新(xin)荒(huang)漠(mo)，與海(hai)外差距較大。而政(zheng)策(ce)、人(ren)口、成本紅利……Fast follow策(ce)略促進了國內創(chuang)新(xin)藥(yao)的蓬勃發展(zhan)，使得國內外創(chuang)新(xin)差距不斷收窄。

低垂果(guo)實(shi)雖然(ran)容易采摘，同質化(hua)競爭與(yu)產能過剩環節卻會很快到來。這(zhe)驅使著(zhu)國內醫藥(yao)公(gong)司往“無人區(qu)”進發。不過正(zheng)如(ru)上文所說，創(chuang)新(xin)能夠撫平所有創(chuang)傷，但需要時間。眼下，國內創(chuang)新(xin)藥(yao)行(xing)業(ye)便(bian)處于這(zhe)一(yi)新(xin)老交替的 “陣痛期”。

悲觀的人(ren)認為(wei)，“陣(zhen)痛期”或許(xu)還會持續；但在樂(le)觀的人(ren)看來(lai)，下(xia)一波創新(xin)紅利已在路(lu)上。例如，當下(xia)最(zui)為(wei)火熱的ADC領域，中國軍團便不斷(duan)迎來(lai)好消息。

去年8月，國(guo)際知(zhi)名(ming)生(sheng)(sheng)物制藥公司西(xi)雅圖基因Seagen引進榮昌生(sheng)(sheng)物HER-2 ADC維迪西(xi)妥單抗海外權益，合作總金(jin)額超26億美(mei)金(jin)，一舉刷新了中國(guo)制藥企業(ye)單品種海外授權交易的最高紀錄。

正如(ru)默沙東所(suo)說，國內(nei)的ADC技術已經(jing)達到世(shi)界一流水平。榮(rong)昌生物(wu)之后(hou)，科倫(lun)藥(yao)業(ye)、石藥(yao)集團紛紛接力，完成(cheng)產品授權出海(hai)。

還(huan)有(you)個別(bie)潛力品種蓄勢待(dai)發。例(li)如基(ji)石藥業的靶(ba)向ROR1的ADC藥物(wu)CS5001。ROR1靶(ba)點(dian)的成藥性(xing)已被(bei)驗證，且具有(you)廣(guang)譜性(xing)質(zhi)，擁(yong)有(you)極為廣(guang)闊的前景。

目前，CS5001在(zai)美(mei)國(guo)、澳洲和(he)中(zhong)國(guo)大陸(lu)獲批臨床，并(bing)在(zai)美(mei)國(guo)完成首例患者入組，是一款進展近乎全球(qiu)第(di)三的新藥。

領(ling)先CS5001的兩款(kuan)同類藥(yao)物均已被海外巨頭(tou)重金收購。有(you)成為“best in class”潛力的CS5001，未來大概率也會給我們帶來驚喜(xi)。

實(shi)際(ji)上，國內創(chuang)新藥研發的(de)突破不局(ju)限于ADC領域，還包(bao)括(kuo)小(xiao)分子、多抗等(deng)前沿(yan)陣地(di)。

例如，基石藥業在ADC管線之(zhi)外(wai)，PD-L1/4-1BB/HAS三抗CS2006亦值得我們關注，該產(chan)品有望成為(wei)腫瘤(liu)免疫治療(liao)(liao)領域領先的下一代廣譜PD-1/PD-L1治療(liao)(liao)方(fang)法，也具有用于腫瘤(liu)特異(yi)性聯合療(liao)(liao)法的新骨(gu)架分子潛(qian)力。

目前(qian)，CS2006 國內(nei)大(da)陸(lu)地區(qu)臨床申請已經獲批，公司正在(zai)快(kuai)速推進相關工作；此外，在(zai)美(mei)國的首次人體試(shi)驗劑量(liang)遞增研究已在(zai)進行(xing)之中，在(zai)中國臺灣(wan)也(ye)已經順利(li)開展受(shou)試(shi)者入組工作。

這也(ye)告訴我們，越(yue)是艱難時刻越(yue)要(yao)保(bao)持(chi)客(ke)觀、理性(xing)心態，在警惕風險的(de)同時，還要(yao)給(gei)予那些實(shi)力藥企充分的(de)認知和耐(nai)心，他們最有可(ke)能(neng)讓我們看到國(guo)產創新藥研發的(de)速度與激情。

/ 02 /

全球步伐的退和進

“反(fan)摩爾定律”是(shi)客觀存(cun)在的(de)事(shi)實，這對(dui)于每家藥企來說都是(shi)公平的(de)。唯一不公平的(de)，是(shi)不同創新藥企能力不同，導(dao)致補齊(qi)自(zi)身短(duan)板的(de)效(xiao)率不一，最(zui)終行業漸漸分(fen)化，差距越拉越大。

例如在研發之外，商業化一直是(shi)創新藥(yao)企的(de)詩(shi)和遠方，但更是(shi)試煉(lian)場。因(yin)為(wei)商業化能力并非一日建成的(de)，需要時間(jian)積(ji)累、行業理解等諸(zhu)多要素。或許，不少Biotech根本(ben)就(jiu)不具備商業化基因(yin)。

在這一背景(jing)下，商業化(hua)成了國內創(chuang)新藥企(qi)的最大桎梏：研發能(neng)(neng)力(li)可能(neng)(neng)很(hen)強(qiang)，但在渠道上(shang)沒有基礎，更沒有進軍海外市場的實力(li)，價(jia)值自然(ran)無(wu)法得(de)到很(hen)好(hao)的體現。

但總有人會脫穎而出。百濟、信達距(ju)離上岸越來越近之后(hou)，又(you)有新一批(pi)企業開始展露頭腳(jiao)，例如基石藥(yao)業。

就在剛剛過去的7月份，基石藥業宣布與第三方特檢龍頭康圣環球簽署戰略合作框架協議，雙方就血液腫瘤精準診療達成多項合作意向，以助力公司全球同類首創藥物IDH1抑制劑拓舒沃?惠及更多中國患者。

這在某種程度上體現了一點，雖然(ran)基石藥(yao)業還很年輕，但公司商業化團隊對整(zheng)個行業的(de)理解卻非常超前(qian)：

精準(zhun)醫療時代，腫(zhong)瘤藥物銷(xiao)售(shou)邏輯可能由銷(xiao)售(shou)代表的(de)推廣，逐步向診斷環節深入從而達到精準(zhun)轉換的(de)效(xiao)果。

大部分公司或(huo)許還沒有意(yi)識(shi)到這(zhe)一點，基石藥業卻(que)已(yi)經開始(shi)有所行(xing)動，這(zhe)無疑(yi)是其整個商業化能力的體現。

基石藥業商業化能力的另一個體現是銷售額。基于雙輪驅動的研發模式，2015年成立的基石藥業如今已有四款成功商業化的產品，分別為普吉華?、泰吉華?、擇捷美?和拓舒沃?。

其中，2021年產生收入的普吉華?、泰吉華?兩款產品，8個月總銷售額達1.628億元，一改我們對創新藥企“只進不出”刻板印象。

這背后，得益于基石藥(yao)業突出的執行(xing)力(li)和(he)渠(qu)道(dao)覆蓋等(deng)綜合能力(li)，直觀感受是“快和(he)準”。

“快”指渠道覆蓋速度。例如，泰吉華?上市一個月后，已經覆蓋50家直達患者的專業藥房。而普吉華?更進一步，在國內上市一個月后，覆蓋了70個城市的80家專業藥房。

今年上市的拓舒沃?也是如此。拓舒沃?自6月份開具首批處方至今，已正式面向全國多個省市的50家以上院內和院外DTP藥房供藥，當中包括多家權威醫院，如中國醫學科學院血液病醫院、哈爾濱血液病腫瘤研究所、蘇州大學附屬第一醫院等。

原(yuan)因無它，基石藥業(ye)的自建商業(ye)團隊(dui)戰斗力彪(biao)悍。目前，其銷售團隊(dui)覆(fu)蓋(gai)(gai)超過130個城市(shi)的600多家醫院，這(zhe)為其產品(pin)快速覆(fu)蓋(gai)(gai)打下(xia)扎實基礎。

“準”指精準解決創新(xin)藥商業化處(chu)方難、支付意愿不足等核心痛(tong)點。

處方層面，基石藥(yao)物一方面快(kuai)速推動產品入核心指南，建立廣(guang)泛的(de)(de)行(xing)業和(he)學(xue)術認知；另一方面通過高密度持續教育(yu)的(de)(de)方式，觸達超1萬名全國(guo)重要的(de)(de)KOL和(he)醫(yi)療(liao)(liao)專業人士，提高他們(men)對藥(yao)物治療(liao)(liao)認識，直接降低處方難度。

支付層面，在尚未納入醫保的情況下，基石藥業同步快速推動核心產品納入商業保險。如今，普吉華?、泰吉華?已納入60多項商業/城市保險計劃，今年將增加至80多項。最大程度降低患者負擔，大大提高產品可及性，雙方互相成就。

很顯然，基石藥業(ye)(ye)經驗豐富的商(shang)業(ye)(ye)化(hua)管理(li)團隊(dui)，對行業(ye)(ye)的理(li)解(jie)(jie)確有過人之處，能(neng)夠熟知行業(ye)(ye)核心痛點，并精準找(zhao)到(dao)解(jie)(jie)決之道。基于此(ci)，基石藥業(ye)(ye)在(zai)國內商(shang)業(ye)(ye)化(hua)表現不錯也就不難理(li)解(jie)(jie)了。

在(zai)國內(nei)商(shang)業化順利推進的(de)同時，基石藥業也在(zai)積極擁抱國際市場。

在上市的第二年，基石藥業便將PD-L1抑制劑擇捷美?在內兩款產品的海外商業化權益，以最高達13億美金的價格授予EQRx公司，并享有兩位數的銷售分成。

這并非FDA審(shen)批趨嚴下的退步，而是以更(geng)適合(he)Biotech出(chu)海的方式前進。

因為license-out模式可(ke)(ke)以把在研產(chan)品(pin)換成實打實賬面價(jia)值(zhi)的同時，也可(ke)(ke)以熟悉(xi)海外(wai)市場為以后出擊(ji)海外(wai)做好準備，把風險系數降到最低。

基石藥業的(de)例子，讓我(wo)們看到，研發(fa)層面(mian)的(de)攻堅(jian)，戰術上(shang)的(de)勤奮，成立(li)不久的(de)Biotech也可以迅速在(zai)國內立(li)足，并走(zou)向全球舞臺。

而基(ji)石(shi)(shi)藥(yao)業，只是(shi)國內創新藥(yao)行(xing)業不斷向前的(de)一個(ge)縮影。可以預見，未來還會有類(lei)似(si)于基(ji)石(shi)(shi)藥(yao)業的(de)新生代企業崛起。

扛(kang)過(guo)風(feng)高浪急后，中國創新藥(yao)行業勢必會(hui)駛入(ru)更寬廣的海(hai)域。

/ 03 /

寒冬之下的生與死

當然，任何時候成功上岸者(zhe)都只是少數(shu)，尤其是“反摩爾(er)定律”導(dao)致創新(xin)藥(yao)研(yan)發戰線越拉越長的當下。

如今市場的(de)演變，遠(yuan)遠(yuan)超(chao)出了所有參與(yu)者的(de)控(kong)制范(fan)圍。在這一輪周期低(di)谷中，因為融資窗口(kou)的(de)關閉(bi)，將導(dao)致大部分創新藥企將面臨生存抉擇(ze)。

誰能(neng)熬過寒冬？在我們第一印象中，自然(ran)是(shi)糧(liang)草儲(chu)(chu)備充足的(de)企業，通常以(yi)現金儲(chu)(chu)備與經營性現金流的(de)比值來(lai)衡量(liang)。

不過(guo)，僅看這一比(bi)值并不完全(quan)客觀。因為數字是(shi)靜態(tai)的，而創新(xin)藥企的發展是(shi)動態(tai)的。

例如，創(chuang)新(xin)藥(yao)企研(yan)發費(fei)用會呈現動態波動。創(chuang)新(xin)藥(yao)研(yan)發最燒(shao)錢(qian)的階(jie)(jie)段是三期臨床(chuang)。當一家公司多個產品處于三期臨床(chuang)，研(yan)發費(fei)用必然會持(chi)續(xu)增長(chang)；但隨著產品獲(huo)批上市(shi)，而新(xin)產品尚處于早期研(yan)發階(jie)(jie)段，“燒(shao)錢(qian)”力度又會間歇性下滑。

另外，不管是產品商業(ye)化還是license-out，產品也會(hui)提供造血能力，充盈自(zi)身現金(jin)流儲備。

結合兩點你或許會(hui)發(fa)現，個別在(zai)過(guo)去幾年全力沖刺(ci)的企(qi)業，雖然因為現金快(kuai)速消耗，看上去即(ji)將處(chu)于危(wei)險邊緣(yuan)；但(dan)實際上，隨著產品進入(ru)商(shang)業化度過(guo)最燒錢的階(jie)段，研發(fa)投入(ru)放緩加上產品創收(shou)，這類公司會(hui)因為“開源(yuan)節流”而(er)快(kuai)速進入(ru)攻守平(ping)衡階(jie)段。

基石(shi)藥業仍是最好的例(li)子。2019年—2021年，因為(wei)多款(kuan)產品的多個適應癥進入三期臨床階段，公司研發支出分別(bie)為(wei)13.96億(yi)元(yuan)、14.05億(yi)元(yuan)、13.05億(yi)元(yuan)。

截至(zhi)2021年末，公司賬上(shang)現(xian)金、現(xian)金等價物(wu)及定期存款高(gao)達16.03億元(yuan) 。隨著基石藥業多個(ge)核心產(chan)品已完成(cheng)或接近完成(cheng)關鍵性臨床(chuang)實驗(yan)，而(er)進入三期臨床(chuang)的新管線將不會像過去幾年密集(ji)，也就是說，公司的安全邊(bian)際比想象中要更(geng)高(gao)。

而與此同時，基石藥業(ye)的商業(ye)化產品造血功(gong)能充足，又能為(wei)其(qi)提供豐厚(hou)的現金(jin)流(liu)作為(wei)支撐(cheng)。

目前，公(gong)司自主商業化(hua)的三款商業化(hua)產品均針對未滿足(zu)的臨床需求，競爭(zheng)優勢明顯。具體來看，普吉華？是(shi)(shi)國(guo)內首(shou)個(ge)且唯(wei)一的RET抑制劑(ji)，泰吉華？是(shi)(shi)全球(qiu)首(shou)款靶向PDGFRA 外顯子(zi)18突(tu)變(bian)治療GIST（胃腸道間質瘤(liu)）的精準治療藥物(wu)，拓舒(shu)沃？則(ze)是(shi)(shi)全球(qiu)首(shou)個(ge)且唯(wei)一的IDH1抑制劑(ji)。

根據公司(si)2021年財報，未來三款產品的(de)(de)適(shi)應癥(zheng)范圍會持續擴寬，適(shi)用人群規(gui)模(mo)有望從2021年的(de)(de)約1萬人拓展至約9萬名。基于基石藥業(ye)被驗證過(guo)的(de)(de)商業(ye)化能力，三款產品的(de)(de)創收規(gui)模(mo)必然會持續走上新臺階。

另外，公(gong)司對外授權的擇捷美？全球(qiu)(qiu)商(shang)業化也在同(tong)步推(tui)進。其(qi)中(zhong)，國內由輝(hui)瑞負責(ze)商(shang)業化，目前已有2個適應癥(zheng)獲(huo)批上(shang)市，成為全球(qiu)(qiu)首個同(tong)時覆蓋中(zhong)晚期非小細胞肺癌適應癥(zheng)的PD-（L）1抗體，后續還有多個適應癥(zheng)將會(hui)提(ti)交上(shang)市申請(qing)。

而海外擇捷美？的商業化(hua)由“顛(dian)覆者(zhe)”—— 美國生(sheng)物制(zhi)藥(yao)明(ming)星公司(si)EQRx推進(jin)，下半年預計(ji)將推進(jin)上市(shi)注冊工作。

根據基石藥業公告以(yi)及合作伙伴信息，擇捷(jie)美？國內外里(li)程碑款高可達9.5億美金(jin)（EQRx 6.725億美金(jin)，輝(hui)瑞2.8億美金(jin)），另外還相(xiang)應(ying)的階(jie)梯(ti)式分成。不(bu)難預見，擇捷(jie)美？或(huo)將成為公司的旱澇保收的現金(jin)奶牛(niu)產品。

當(dang)然了，創新藥企不只(zhi)是研(yan)發、商(shang)業化能(neng)力需要(yao)注重(zhong)，產(chan)(chan)品生產(chan)(chan)能(neng)力也是重(zhong)中(zhong)之重(zhong)。基石藥業蘇州工(gong)廠即將運(yun)行投產(chan)(chan)，預計(ji)總產(chan)(chan)能(neng)將達到26000L大分(fen)(fen)子生物藥和10億片小分(fen)(fen)子化學藥片劑(ji)、膠(jiao)囊，為后續商(shang)業化放量做好充分(fen)(fen)準備。

可以說，基石(shi)藥業(ye)通(tong)過內(nei)外(wai)兼(jian)修的方式，已經形成了強大的商業(ye)發展(zhan)閉(bi)環，也將助力公司建起(qi)更寬厚的安(an)全城(cheng)墻。

創新(xin)不易，生存更難。但那些能夠通過自身(shen)實力(li)，穿越(yue)低(di)谷的創新(xin)藥(yao)企(qi)，一定會成(cheng)為中國醫(yi)藥(yao)行業的脊梁(liang)。

/ 04 /

總結

地球難逃(tao)地心引力(li)，凡事都要尊重客觀(guan)規律。

這些年來的(de)眾(zhong)多有利因(yin)素，將創新藥(yao)研發推向了(le)一個新高潮。如果(guo)沒(mei)有這場“革命”，我(wo)國(guo)創新藥(yao)行(xing)業后發超車的(de)可能性基本為(wei)零，如今時(shi)代給了(le)我(wo)們這樣一次機會。

但與此同時，創新熱(re)潮(chao)讓低垂(chui)果實(shi)迅(xun)速消(xiao)耗殆盡，為這個本不平靜(jing)行(xing)業平添了更多變(bian)數。“反摩爾(er)定律”的(de)存(cun)在，注定了創新藥不可能持續加(jia)速前(qian)進，走走停(ting)停(ting)才是常態。

不管怎么說，中(zhong)國創新藥故事(shi)仍將繼續。對于(yu)藥企(qi)而言，需要(yao)忍受寂寞，持續深(shen)耕。只要(yao)在研發上能(neng)夠不斷開拓(tuo)、躋(ji)身全球一(yi)流，資本寒冬就(jiu)只是暫時的。