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每每提及“合成(cheng)生物”4個(ge)字，總(zong)能讓(rang)國內化妝行業興(xing)奮(fen)不已。無論是(shi)品牌方、研發機構(gou)還是(shi)資本，都持續看好(hao)合成(cheng)生物產業。

近(jin)日，浙(zhe)江湃肽(tai)生物股(gu)份有限公司(si)（湃肽(tai)生物）創業板IPO已獲受理。公司(si)公開發行股(gu)*1，390.3066萬(wan)股(gu)，擬募集資金額(e)12.45億(yi)元。而公司(si)2022年營收達(da)到2.15億(yi)元，簡單換算(suan)得(de)知(zhi)，湃肽(tai)生物正以2.15億(yi)營收可(ke)以撬動(dong)近(jin)50億(yi)元的估值，如果成功上(shang)市，股(gu)價(jia)可(ke)達(da)約89元每股(gu)。

與此同(tong)時，更多的“熱(re)錢(qian)”在涌入(ru)合成生(sheng)物領域，據華安證(zheng)*數據統計，2022年(nian)國內有超過50家合成生(sheng)物公司(si)宣布完成融(rong)資，僅巨子生(sheng)物一家在2022年(nian)融(rong)資金額高達6.3億美元。

但與(yu)國(guo)內一片(pian)火熱形(xing)成鮮明對比的(de)是，全球合成生物投資正(zheng)在降溫。

合(he)成生(sheng)(sheng)物(wu)學(xue)(xue)創(chuang)(chuang)新(xin)平臺SynBioBeta發布的(de)《2023年(nian)投資(zi)報告(gao)：對合(he)成生(sheng)(sheng)物(wu)學(xue)(xue)趨勢(shi)(shi)洞察(cha)》指出(chu)，2022年(nian)合(he)成生(sheng)(sheng)物(wu)學(xue)(xue)領(ling)域的(de)風險(xian)投資(zi)出(chu)現下降趨勢(shi)(shi)，初(chu)創(chuang)(chuang)公(gong)司全年(nian)融資(zi)103億(yi)美(mei)元(yuan)，同比2021年(nian)的(de)218億(yi)美(mei)元(yuan)，降幅超過50%。

與之(zhi)對應的是，國(guo)際美妝領域(yu)合(he)成(cheng)生物企業融(rong)資(zi)數量(liang)與估值比率(lv)也正在(zai)下滑，不僅(jin)融(rong)資(zi)金額(e)比國(guo)內少，老牌合(he)成(cheng)生物企業Amyris甚至拆分出售部分業務，日子似乎并不那么(me)好過……

截圖(tu)自Amyris官網

錢(qian)永遠是最聰(cong)明(ming)的，先(xian)一步發(fa)(fa)展的海外合(he)成(cheng)生物企(qi)業(ye)正在遭遇熱錢(qian)“降溫”，那么(me)它們真的已經(jing)從風(feng)口(kou)上“落地”了(le)嗎？國內外合(he)成(cheng)生物企(qi)業(ye)的發(fa)(fa)展現狀存在怎(zen)樣的差異？國內企(qi)業(ye)未來也會(hui)經(jing)歷同樣的周期嗎？

在風口(kou)(kou)之下的我們，或(huo)許更(geng)應該(gai)看(kan)一看(kan)風口(kou)(kou)之后的國際(ji)合成生物(wu)企業的現狀。

國外領(ling)先(xian)合成(cheng)生(sheng)物(wu)企業到底有多大？

據《FBeauty未(wei)來跡》觀(guan)察，國際(ji)合(he)成生(sheng)物企業(ye)起步早于國內，目(mu)前涉及化妝品(pin)領域的(de)海外合(he)成生(sheng)物企業(ye)主(zhu)(zhu)要有Amyris、GETLOR、LYGOS等6家企業(ye)，主(zhu)(zhu)要從事角鯊烷、膠原(yuan)蛋白、維生(sheng)素等功效(xiao)成分的(de)生(sheng)產、研發(fa)。

從整體上來(lai)看，化妝品行業主流(liu)的(de)海外合成生物(wu)企業數(shu)量并(bing)不(bu)多，且大多來(lai)自(zi)美(mei)國(guo)，這(zhe)源自(zi)于美(mei)國(guo)自(zi)身在生物(wu)科技、基(ji)因編(bian)譯技術等多個(ge)領域領先的(de)研(yan)究基(ji)礎。

在這(zhe)樣(yang)的優勢(shi)下，海外合成生物企業擁有(you)較強的原創能力，熱(re)衷于探索(suo)各(ge)種顛(dian)覆性的新型原料。

比(bi)如成立(li)于2003年(nian)Amyris的(de)角鯊烷，在(zai)合成生物化妝品領域具有里(li)程(cheng)碑意(yi)義；BoltThreads的(de)B-SILKTM蛋白質，只是(shi)由(you)簡單的(de)糖、水和酵(jiao)母，就能(neng)制成這(zhe)種(zhong)多功能(neng)物材料；GETLOR的(de)Elastapure是(shi)有史(shi)以來第一款(kuan)專為(wei)局部護膚(fu)而設(she)計的(de)人(ren)類彈性蛋白。

然(ran)而，雖(sui)然(ran)起步早，基礎(chu)好(hao)，但海外(wai)的(de)合(he)成(cheng)生物企業并(bing)沒有“長”得那么好(hao)。

根據Amyris財(cai)報顯示，2022年，Amyris全年營收2.7億(yi)(yi)美(mei)元，同(tong)比2021年的3.4億(yi)(yi)下滑了21%。2023年一季度，Amyris營收5608.3萬美(mei)元，同(tong)比下滑了2.8%，該季度的虧損(sun)達到(dao)了創紀錄的2.02億(yi)(yi)美(mei)元。

截圖(tu)自Amyris官網(wang)

今年4月4日奇(qi)華(hua)頓(dun)(dun)宣布，已完成對Amyris的(de)(de)主(zhu)要化妝品成分(fen)組合的(de)(de)收(shou)購，據奇(qi)華(hua)頓(dun)(dun)在(zai)2022年的(de)(de)業績推算，Amyris的(de)(de)活性化妝品成分(fen)業務將為奇(qi)華(hua)頓(dun)(dun)帶(dai)來約3000萬(wan)美(mei)元的(de)(de)增量(liang)銷(xiao)售（按(an)預估值計算）。這不是一個很理(li)想(xiang)的(de)(de)數字。

可見，海外合(he)成生物企業(ye)(ye)技(ji)術雖強，但生意(yi)規模卻依舊有(you)限。目前，海外的合(he)成生物企業(ye)(ye)多以中小型研發企業(ye)(ye)為主，如Biosyntia共(gong)有(you)20名(ming)科學家和業(ye)(ye)務開發人員。而GETLOR、Biosyntia、BoltThreads，原料開發是其主要的創(chuang)收來源。

相(xiang)對應(ying)的，小而(er)精的海(hai)外合成生物企業，在融(rong)資規模上也比(bi)較“收斂”，企業的融(rong)資總額并不算大，而(er)已(yi)經(jing)(jing)上市的Amyris的市值規模已(yi)經(jing)(jing)被打(da)回原形，縮水到了(le)31.29億元(yuan)。

總而言之(zhi)，海外合成生(sheng)物(wu)企業起步(bu)較早(zao)，原(yuan)創能力(li)較強，但整體(ti)規模較小，業務多(duo)停留(liu)在(zai)原(yuan)料(liao)研發生(sheng)產以及(ji)技術(shu)端。同樣(yang)，因為起步(bu)較早(zao)，海外合成生(sheng)物(wu)企業也更早(zao)地走過了資本熱，估值和(he)融(rong)資能力(li)已經基本回歸理性。

此外(wai)，海外(wai)并非沒(mei)有獲得大(da)型融資的合成生物企業，美(mei)國公司Zymergen于(yu)2016年(nian)(nian)至2020年(nian)(nian)獲得總(zong)共8.3億美(mei)元融資，但因經營不善、長期虧損，于(yu)2022年(nian)(nian)被Ginkgo收(shou)購。

中(zhong)國合(he)成(cheng)生(sheng)物企業(ye)更值錢？

相較(jiao)之下，國內化妝品領域(yu)合(he)成(cheng)生(sheng)物企業(ye)投(tou)融(rong)資情況“漂亮”得多。

2022年1月(yue)(yue)，巨(ju)子(zi)生物(wu)(wu)(wu)完成(cheng)(cheng)了(le)(le)融(rong)資(zi)(zi)規模達73.3億元(yuan)的(de)Pre-IPO輪融(rong)資(zi)(zi)，并于(yu)當年11月(yue)(yue)成(cheng)(cheng)功在港交所主板(ban)上市，藍晶微生物(wu)(wu)(wu)近(jin)兩年融(rong)資(zi)(zi)總額(e)逼近(jin)20億；成(cheng)(cheng)立(li)于(yu)2021年態創(chuang)生物(wu)(wu)(wu)，創(chuang)業僅10個月(yue)(yue)內就完成(cheng)(cheng)了(le)(le)過(guo)億美元(yuan)融(rong)資(zi)(zi)；“創(chuang)健醫療”于(yu)2022年完成(cheng)(cheng)了(le)(le)來自(zi)資(zi)(zi)生堂(tang)旗下資(zi)(zi)悅基金的(de)近(jin)2億元(yuan)A輪融(rong)資(zi)(zi)。

雖然起步較晚，但國內合成生物(wu)企業在(zai)成果(guo)轉(zhuan)化和(he)商業運作能力(li)上(shang)要更勝一籌，從(cong)企業營收和(he)市值(zhi)的(de)(de)角度來看，國內合成生物(wu)企業在(zai)資(zi)本領域(yu)擁有更強的(de)(de)議價能力(li)，企業市值(zhi)大多在(zai)年營收10倍(bei)以(yi)上(shang)。

與此同(tong)時(shi)，國內合成(cheng)(cheng)生物企業與外海同(tong)行也有(you)著(zhu)截(jie)然不(bu)同(tong)的成(cheng)(cheng)長、發展(zhan)路徑。

同樣(yang)是(shi)做(zuo)合成生物，為(wei)何會出(chu)現如此之大(da)的差異？多(duo)位業內(nei)資(zi)深(shen)人(ren)士與《FBeauty未來跡》深(shen)入(ru)探討(tao)后(hou)，將(jiang)問(wen)題的矛頭(tou)指(zhi)向如下幾個(ge)方(fang)向：

1、出發點不同。

合成生物從(cong)本質上來(lai)講是解決原(yuan)料生產的(de)效(xiao)率問題(ti)，然而，國外(wai)與國內(nei)對效(xiao)率的(de)理解并不相同。

國外合成生物企(qi)業的(de)(de)技術出發點大多(duo)是(shi)解決的(de)(de)是(shi)原料的(de)(de)綠色(se)(se)來源(yuan)、可持續問題，用技術減(jian)少(shao)污染，減(jian)少(shao)資源(yuan)消耗，Amyris的(de)(de)角鯊烷，GETLOR的(de)(de)Collude、Biosyntia的(de)(de)BIO-B7，皆(jie)是(shi)如此(ci)。與(yu)此(ci)同時，為(wei)了綠色(se)(se)可持續的(de)(de)ESG目標(biao)，國外企(qi)業愿意在短時間(jian)內去承擔(dan)更(geng)高的(de)(de)成本。

然而，國內合成生物企(qi)業優先解(jie)決的是原料應用成本(ben)(ben)的問題，讓客戶(hu)企(qi)業擁有更低的原料、技(ji)術使用成本(ben)(ben)，且(qie)市場轉化的指向(xiang)性(xing)極強，在優先解(jie)決成本(ben)(ben)問題的基礎之(zhi)上(shang)來最大程(cheng)度(du)解(jie)決環保、可持續問題。

2、成長路(lu)徑不同(tong)。

海外合成生物企(qi)業(ye)偏愛高附(fu)加值的創(chuang)新技術研究，但很多研發成果都會停留在研發端、原料端，海外企(qi)業(ye)也更愿意(yi)守(shou)在高地(di)上，做高附(fu)加值的生意(yi)。

相對(dui)而(er)言，國(guo)內(nei)合成生物企業(ye)會更“務實”，會優先解決“吃飯”的(de)問題，常常會去選擇一些相對(dui)熱(re)門，變現周(zhou)期短(duan)，轉化(hua)程度高，門檻略低的(de)方向進行研發。這也導致(zhi)少國(guo)內(nei)合成生物企業(ye)扎堆(dui)在重組(zu)膠原蛋白、依克多因等特定成分領域。

通過(guo)價格(ge)優勢獲(huo)得市場(chang)的(de)(de)主導權，并直(zhi)接布局(ju)C端市場(chang)，讓企業擁有更強的(de)(de)盈利能力(li)。與此同時，以市場(chang)驅動科研轉化，技術(shu)突(tu)破，在(zai)這樣的(de)(de)過(guo)程中，國內合成生物(wu)企業在(zai)擁有更強生產能力(li)的(de)(de)同時，也在(zai)不斷深挖自己的(de)(de)技術(shu)護城河。

3、產業土壤不(bu)同。

北京工商大學(xue)(xue)化學(xue)(xue)與材料工程學(xue)(xue)院副院長賈焱認為(wei)，國內(nei)外合(he)成(cheng)生物企業差(cha)異較大也受到外部(bu)環境因素的影響。

國(guo)內(nei)在皮膚(fu)(fu)科(ke)學(xue)領域，特別是中國(guo)人(ren)的(de)(de)皮膚(fu)(fu)健康生物(wu)(wu)學(xue)機制方面(mian)研究較為薄弱(ruo)，原(yuan)(yuan)創性(xing)地發現化妝品關鍵原(yuan)(yuan)料能力有待提升，進(jin)而(er)基于合成生物(wu)(wu)學(xue)手段進(jin)行生產，這是源頭(tou)科(ke)學(xue)問題(ti)的(de)(de)研究尚未(wei)清(qing)(qing)晰造成的(de)(de)。還有其他的(de)(de)一(yi)些基本科(ke)學(xue)問題(ti)尚不(bu)清(qing)(qing)晰，如微生物(wu)(wu)代謝工程、群感效應等，只依賴并不(bu)深入、非(fei)源頭(tou)性(xing)的(de)(de)科(ke)學(xue)研究，是原(yuan)(yuan)料創新(xin)能力不(bu)足的(de)(de)根本原(yuan)(yuan)因。

而發達國家(jia)因早期將制造業轉(zhuan)向國外(wai)，這一條(tiao)件決定了(le)大部分企業沒(mei)有(you)做產(chan)(chan)品的環境，單純(chun)的研發成為了(le)主流模式，這也間接(jie)導致(zhi)他(ta)們(men)的企業規模以中小型為主。國外(wai)并沒(mei)有(you)中國這么全(quan)的產(chan)(chan)業鏈體(ti)系支持，導致(zhi)很多科研成果確實(shi)很厲害，但是(shi)很難落地到市場(chang)。

相較之下，國(guo)內(nei)的(de)環(huan)境則友好的(de)多。不僅(jin)有完整(zheng)的(de)產業鏈、廣闊的(de)化妝品消費市(shi)場(chang)，且(qie)市(shi)場(chang)還未(wei)被(bei)國(guo)際大(da)牌(pai)完全占據，仍有較大(da)的(de)生存(cun)和發(fa)展空間。從而催生出華(hua)熙生物、巨子生物這(zhe)樣市(shi)值過(guo)百億的(de)大(da)型企業。

4、國內擁有項目(mu)落地優勢。

從實(shi)驗室的(de)“1”到生(sheng)產線的(de)“100000”，其中需要跨越(yue)諸多難題。在實(shi)現規模化生(sheng)產的(de)建(jian)廠環節，國(guo)內擁有發酵設備的(de)中國(guo)制造成本優勢(shi)。這有利于企(qi)業轉化研發成果，實(shi)現量產。

如華熙生物(wu)在中(zhong)試環(huan)節投資近20億，建(jian)(jian)成了全球最大(da)的合(he)成生物(wu)中(zhong)試轉換平臺，30條中(zhong)試生產線已投入使用，未來將新增30余條。不過，合(he)成生物(wu)最艱(jian)難(nan)的階段仍是(shi)研發，例如藍晶微生物(wu)的萬噸級工廠在一年(nian)內就建(jian)(jian)成了，但研發出其核心工藝“藍晶PHA”前，已經在PHA研發領域(yu)有超(chao)過30年(nian)的技(ji)術積累。

中(zhong)(zhong)科院微生物所陶勇教授曾在公開采訪中(zhong)(zhong)表示，現在中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)合成生物學技術和(he)美國(guo)(guo)相(xiang)比(bi)并沒有顯著(zhu)差(cha)距，處于(yu)并跑的狀態。雖然(ran)在底層(ceng)(ceng)的基(ji)因測序、合成和(he)編輯工(gong)具層(ceng)(ceng)面，與國(guo)(guo)外相(xiang)比(bi)，國(guo)(guo)內還存(cun)在一定差(cha)距，但在后端工(gong)藝放大、發(fa)酵量產層(ceng)(ceng)面，中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)可以(yi)說有絕對優勢。

未(wei)來：合成生物賽(sai)道誰主沉浮(fu)？

動輒(zhe)上億(yi)的(de)(de)融資規模(mo)和數十(shi)億(yi)起(qi)步的(de)(de)估(gu)值/市值，加上政策的(de)(de)確定性支持(chi)（2022年5月(yue)10日，國(guo)家發展(zhan)(zhan)改革委在印發了(le)重磅的(de)(de)《“十(shi)四五”生物經濟發展(zhan)(zhan)規劃(hua)》，明(ming)確指出包括合成(cheng)生物學在內的(de)(de)生物經濟，是未來中國(guo)經濟轉型的(de)(de)新動力），給了(le)國(guo)內合成(cheng)生物企(qi)業很(hen)大(da)的(de)(de)想象空間。

但百氪生物(wu)科技銷售總監胡鵬(peng)認為，國內合(he)成生物(wu)企業(ye)目前(qian)仍處于風口之上(shang)，但這(zhe)種(zhong)“虛高”總有一天(tian)會面臨風停的時候。“2020到2022這(zhe)三(san)年是(shi)VC狂投(tou)合(he)成生物(wu)學的三(san)年，2023年基本結束和收(shou)尾了，VC后(hou)續(xu)投(tou)資會減少很多，這(zhe)時候就(jiu)需要看已(yi)投(tou)企業(ye)的發(fa)展(zhan)了。”

因此，當下(xia)國(guo)(guo)內(nei)合(he)成(cheng)生(sheng)物企(qi)(qi)業(ye)應(ying)該(gai)有所(suo)警(jing)惕——風停之(zhi)后，要用什(shen)么樣的“姿勢”成(cheng)功(gong)落地(di)，實(shi)現可持續(xu)地(di)增長與(yu)發(fa)展(zhan)？可以(yi)(yi)確(que)定的是(shi)，這個問題在國(guo)(guo)際尚找不到可以(yi)(yi)稱之(zhi)為成(cheng)功(gong)的案例，但(dan)正(zheng)如(ru)上文所(suo)說，國(guo)(guo)內(nei)合(he)成(cheng)生(sheng)物企(qi)(qi)業(ye)在“成(cheng)果轉化”方面(mian)獨(du)具(ju)優勢，這或許是(shi)它們未來發(fa)展(zhan)的“題眼”。

賈焱表示：“化妝品領域的(de)合成(cheng)生物學的(de)直接落(luo)地(di)就是在原料生產(chan)(chan)方面，但優(you)秀(xiu)技術平臺的(de)構建(jian)、底盤生物的(de)選(xuan)(xuan)擇(ze)和改造(zao)、高(gao)通(tong)量篩選(xuan)(xuan)方法的(de)設計、生產(chan)(chan)穩定性的(de)優(you)化、新(xin)的(de)生產(chan)(chan)工藝帶來的(de)產(chan)(chan)品安全性挑戰等，都是落(luo)地(di)時(shi)需要重點考(kao)慮的(de)內容。”

他認(ren)為：“國內(nei)合(he)成(cheng)生(sheng)物學在化(hua)妝品領(ling)域還有很多可以(yi)發力的(de)(de)(de)方(fang)向，降(jiang)低成(cheng)本只是最(zui)簡單的(de)(de)(de)一(yi)步，如(ru)(ru)何(he)(he)選擇更合(he)適的(de)(de)(de)底(di)盤生(sheng)物，如(ru)(ru)何(he)(he)更好地(di)利(li)(li)用(yong)基因(yin)編(bian)輯工具，如(ru)(ru)何(he)(he)優化(hua)出更穩(wen)定的(de)(de)(de)代謝途(tu)徑，如(ru)(ru)何(he)(he)巧妙地(di)利(li)(li)用(yong)群(qun)感(gan)效應(ying)等等，都(dou)是很有前景的(de)(de)(de)方(fang)向，甚至有可能帶來行業新的(de)(de)(de)變革。因(yin)此，腳踏實地(di)做好原創科技，國內(nei)合(he)成(cheng)生(sheng)物學在化(hua)妝品領(ling)域的(de)(de)(de)應(ying)用(yong)未來可期。”

另外(wai)，雖然立于高速(su)發展的(de)風口之(zhi)上，國內合成生(sheng)(sheng)物(wu)企業(ye)未來(lai)也將面對一些不確定因(yin)素。對此，《FBeauty未來(lai)跡》在(zai)(zai)《過(guo)不了這10道(dao)坎，有多少公司會(hui)死在(zai)(zai)合成生(sheng)(sheng)物(wu)的(de)獨木(mu)橋上？》中(zhong)做過(guo)整理。

華熙生物董事長趙燕也曾公開(kai)表示：“我們在合成(cheng)生物領域與國外的競爭激烈程度，并不(bu)亞于芯片(pian)行業”。

眾所周知，合成生物是一門綜(zong)合的(de)(de)應用科學，其關(guan)(guan)鍵(jian)生產(chan)(chan)資料(liao)：培養(yang)基、營養(yang)液(ye)、底盤菌，甚至是基因(yin)測序等相關(guan)(guan)技術也被(bei)牢(lao)牢(lao)掌握在外資企(qi)業手上。僅在培養(yang)基方面，95%的(de)(de)市場份額掌握在外資品(pin)牌手上，這也是未(wei)來中國合成生物產(chan)(chan)業最容易被(bei)“卡脖子”的(de)(de)地方。目前，僅有(you)華熙(xi)生物等少數企(qi)業已經(jing)開始(shi)對合成生物的(de)(de)上游關(guan)(guan)鍵(jian)技術進行布局。

這都給合(he)成(cheng)生物企業帶來(lai)不小的挑戰。未來(lai)風(feng)也許會(hui)(hui)吹(chui)得更猛(meng)，但也終究會(hui)(hui)有停下來(lai)的時候，當風(feng)口“落(luo)地(di)”，“合(he)成(cheng)生物企業會(hui)(hui)‘死掉’一批，也會(hui)(hui)發展(zhan)一批，但行(xing)業的研(yan)發和量(liang)產水平會(hui)(hui)提高很多。”胡(hu)鵬表(biao)示。

但這也許正(zheng)是風起的(de)初(chu)衷。